西瓜田杂草的种类很多，造成危害的主要是藜、苋等阔叶杂草和马诏、狗尾草、牛筋草、画眉草等禾本科杂草。西瓜田杂草的发生有两个高峰期，第一个高峰期是在西瓜苗出土前后，此期出苗的杂草约占西瓜全生育期杂草出苗总数的60%；第二年高峰期在西瓜蔓长70厘米左右时，约占总出苗的30%。西瓜田的杂草大都根系庞大，适应性强，繁殖快，传播广，寿命长，如不及时防除，容易与西瓜争阳光、肥水和滋生病虫害。
西瓜田杂草应当综合防治，既要注重病、虫、草害综合防治，又要有农业防治，杂草检疫、机械、化学、物理等综合措施。不同地区不同的地块、不同的年份应有不同的防治内容和防治方法。在预防措施方面要严格检疫制度，限制国外及疫区的危险性杂草侵入。清除田内及田边杂草，防止杂草种子散落继续繁殖。施用农家肥料应充分腐熟，杀死侵入其中的杂草种子。清洁灌溉水，减少种子进入农田；在除草措施方面要合理轮作，阻滞杂草发芽或促进其发芽，消灭杂草，耕翻、耙、耱、中耕等土壤耕作措施，是长期以来消灭杂草的基本方法，也是当前农业生产上的主要办法，利用动物、昆虫、病菌等生物方法也可以除掉某些杂草，还可以利用地膜覆盖技术，防除田间杂草。
利用化学除草要注意不同杂草长在瓜田中，其生长发育危害的规律不同，要求用不同种类的除草剂，在特定的作物生育期，用不同的剂量和方法。环境条件对药效发挥起重要的作用。温度、水分、光、土壤类型、有机质含量、土壤微生物、土壤耕作、整地水平等因素都会直接或间接影响除草剂的效果，若配合不好还会产生严重的药害。一般温度高，药效发挥充分，药量可略少。适当的土壤温度能充分发挥土壤处理的药效，但过多的降雨会使药剂浸泡作物种子和幼芽，反而易产生药害。土壤粘重，有机质含量高时吸附性强，药剂用量应适当高些；砂质土，有机质含量低，用药量应少些。大风天、阴雨天会影响除草剂的作用效果，不宜施用除草剂。
西瓜对除草剂的反应十分敏感，故应根据除草剂的性质、特点、杂草的性状、类型、不同的环境条件合理选用药剂和设计使用方法，先实验、示范，取得经验后再逐步推广。
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