合理施肥可使无籽西瓜稳产、高产，其原则是施足底肥、轻施提苗肥、巧施伸蔓肥、适施膨瓜肥。
无籽西瓜产量高，中后期营养生长旺盛，故底肥施用量较普通西瓜应有所增加，一般每亩施用腐熟的优质有机肥4～5方，西瓜专用肥50公斤。定植缓苗以后，瓜苗根系分布范围小，底肥尚不能发挥作用，于4～5片真叶期追施提苗肥，一般喷施叶面肥效果较好。伸蔓以后，生长速度加快，对养分的需要量也随之增加，视植株生长情况追肥。正常坐果节位的幼果似鸡蛋大时果实开始迅速膨大，是西瓜追肥的关键时期。此时，西瓜根系已十分发达，分布深而且广，施肥应沿地膜一侧挖成深度10～15厘米、宽度为10厘米的沟，一般每亩沟施硫酸钾10～15公斤、尿素20～30公斤，或西瓜专用肥30～40公斤。
二、灌水
无籽西瓜在各生长发育阶段的需水量有所不同。在幼苗期蓄水少；伸蔓期植株大，西瓜蒸腾量也随之增大，蓄水量也大量增加。如果此时缺水，花器官就会发育不良，可根据天气和土壤墒情浇“催蔓水”，但水量不宜大。在结果期，西瓜营养生长和生殖生长都很旺盛，对水分的需求量也最大。这一阶段如果缺水，不仅果实膨大困难，而且易造成畸形、空心、厚皮，影响西瓜品质和商品性。因此，及时浇“膨瓜水”有利于增产增收。一般采收前7～10天不再浇水，以增加甜度，防止采收裂果。
三、整枝
无籽西瓜中后期长势旺盛，分枝性较强。放任生长则会使其蔓叶丛生重叠缠绕，因消耗养分多而影响果实生长。合理整枝可以调节其植株生长状态，以利增产。一般以三蔓整枝产量较高，并须及时剔除多余的枝蔓。
四、压蔓
压蔓的目的是将瓜蔓定向和定位，使瓜蔓均匀排列，充分利用地面和阳光，防止瓜蔓被风吹滚动而影响生长。为防止枯萎病、炭疽病、疫病等土传病害，最好采用树枝“别蔓”的方法，即：用直径0.5厘米、长6～7厘米的树枝折成“v”字形卡住瓜蔓插在地上。
五、配置授粉品种
无籽西瓜为三倍体，其雄花不具备生殖能力，雌花需使用二倍体西瓜进行人工授粉才能正常发育，所以配置授粉品种很重要。授粉品种应选用品质优良、抗病性好的二倍体西瓜，如：甜珍、航兴一号、京欣一号等。如果无籽西瓜为黄皮品种，授粉品种最好选用黄皮品种，如：航兴三号、黄皮京欣等。授粉品种定植在无籽西瓜瓜田的一角，便于采花，授粉西瓜与无籽西瓜的栽培比例为1∶10。人工授粉时用力不可太猛，以免损伤柱头造成落果。授粉还要均匀，以防止因授粉量不够引起果实畸形或影响品质。
六、控制坐果节位：无籽西瓜的坐果节位主蔓应在20～25节，侧蔓15节左右为宜，一般是第二或第三雌花坐果，每株留1个瓜。膨瓜期若植株长势太旺可掐尖或将瓜蔓顶部捏伤，使养分水分集中于果实。
七、采收
无籽西瓜成熟期因品种不同而不同，同一品种因坐果时期不同而不同。因此，授粉时最好做标记，以使无籽西瓜适期采收，取得较好的经济效益。
