大球盖菇抗性强，易栽培。但在栽培过程中也会出现杂菌与虫害。杂菌有鬼伞、盘菌、裸盖菇等竞争性杂菌，其中以鬼伞较多见。鬼伞等常在菌丝生长不良的菌床上或使用质量差的稻草作培养料栽培时发生。
防治方法：①稻草要求新鲜干燥，栽培前将稻草在烈日下曝晒2～3天，以杀灭鬼伞及其它杂菌孢子。②掌握好培养料的含水量，使其保持在70%～75%，以利于菌丝的生长。⑧若在菌床上发现鬼伞等杂菌的子实体时，立即拔除。
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