大球盖菇抗性强，易栽培。据栽培的实践及近年来推广的情况来看，尚未发生严重危害大球盖菇生长的病害。但在出菇前，偶尔也会见到一些杂菌，如鬼伞、盘菌、裸盖菇等竞争性杂菌，其中以鬼伞较多见。大球盖菇的栽培过程，较常见的害虫有螨类、跳虫，菇蚊、蚂蚁、蛞蝓等。现将主要防治措施分述如下：
(1)鬼伞常在菌丝生长不良的菌床上或使用质量差的稻草作培养料栽培时发生。主要防治措施是：
①稻草要求新鲜干燥，栽培前让其在烈日下曝晒2―3天，利用阳光杀灭鬼伞及其他杂菌孢子。
②栽培过程中掌握好培养料的含水量，以利菌丝健壮生长，让其菌丝占绝对优势。
③鬼伞与大球盖菇同属于蕈菌，生长在同一环境中，彻底消灭难度大，在菌床上若发现其子实体时，应及早拔除。
(2)常见虫害的防治措施
①选好场地，严禁在白蚁多的地方进行栽培。场地最好不要多年连作，以免造成害虫滋生。
②在栽培过程中，菌床周围放蘸有0.5%的敌敌畏棉球可驱避螨类、跳虫和菇蚊等害虫。也可以在菌床上放报纸、废布并蘸上糖液，或放新鲜烤香的猪骨头或油饼粉等诱杀螨类。对于跳虫，可用蜂蜜1份、水10份和90%的敌百虫2份混合进行诱杀。
③栽培场或草堆里发现蚁巢要及时撒药杀灭。若是红蚂蚁，可用红蚁净药粉撒放在有蚁路的地方，蚂蚁食后，能整巢死亡，效果甚佳。若是白蚂蚁，可采用白蚁粉1―3克喷入蚁巢，约经5―7天即可见效。
④蛞蝓喜生在阴暗潮湿环境，因而应选择地势较高，排灌方便，荫蔽度在50%―70%的栽培场。对蛞蝓的防治，可利用其晴伏雨出的规律，进行人工捕杀，也可在场地四周喷10%的食盐水来驱赶蛞蝓。
⑤在室外栽培场，老鼠常会在草堆作窝，破坏菌床，伤害菌丝及菇蕾。早期可采用断粮的办法或者采取诱杀的办法。还可把鼠血滴在栽培场四周及菌床边，让其它老鼠见了逃离。
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